该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
伊川夏（孙俪 饰）曾经是一个活泼可爱的女人，可是地下恋人年良修（艾伟 饰）的存在改变了她的命运。在年良修的公司里，伊川夏被卷入了阴谋和权利的纠葛中，最终犯下了不可饶恕的过错，同年良修的关系也彻底破碎。心碎的伊川夏认识了单纯的金正武（何润东 饰），心心相惜的两人相伴飞往丽江。没想到，丽江却成了伊川夏生命的终点，自杀的她留给金正武一个包裹，希望他好好的活下去。 为了探寻姐姐的下落，伊爱缘来到了年良修的公司并与年立伦（印小天 饰）相爱。两人感情稳定决定结婚。一封来自丽江的信件打破的伊爱源平静的生活，她和年立伦决定飞往这所魂牵梦绕的城市，来探寻出隐藏在时间深处的真相。在玉龙雪山顶那一米阳光的照耀之下，有情人是否能够终成眷属呢？
流浪汉赵三发，与查案受伤的大内高手李传卫，因相貌相似偶然互换了身份。李传卫趁机混入反清组织并被委以重任，陈馨儿(赵丽颖)赵三发却入宫成了禅位前后的乾隆皇帝贴身侍卫。没有一丝武功的“低手”赵三发，游走于乾隆、嘉庆与和珅之间。虽然方法不同、地位不同、身份不同，但他们却明暗联手，在紧要关头，帮助嘉庆皇帝除掉了和珅，联手挫败了明教的叛乱阴谋。同时，他们也找回了相隔已久的兄弟亲情，找到了各自的所爱。随着朝野斗争逐渐明朗化，随着李传卫的记忆逐渐恢复，也随着赵三发的越搅越深，他们二人在无意中互相靠拢着。同时，他们渐渐感觉到了对方的存在。当嘉庆皇帝准备大赏功臣的时候，他们却离朝而去，一起去寻找自己亲生父母的坟茔。
1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝 饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
退伍消防员林渊始终未从失去搭档的阴影中走出来。为完成战友生前心愿，林渊在香港受训成为一名纹身师。在他的小店开张前夜，一位失独母亲的忽然造访，把林渊的记忆重新拉回到5年前的熊熊火焰……从此，林渊与楼上的心理咨询师女房东、失手的儿科医生、破产边缘的金融CEO，一群受伤的都市人，开始了一场关于自责、复仇、承诺、梦想的的命运交织。
