《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
余非（李沁 饰）自幼生活在单亲家庭，她积极向上，善良且乐观，沒有通常单亲家庭成长起来的孩子那种偏执，母亲余玥（杨雨婷 饰）郁郁寡欢，为人冷淡，伹这并沒有使余非心中留下阴影，她始终一如继往地照顾母亲。生在富豪之家，娇生惯养的叶琳（阚清子 饰）自小被父母捧在掌心，爱使小性子。身份的悬殊并没有阻碍她与余非成为无话不谈的闺蜜。长大成人后，女孩的心思多了起来，特别是当叶琳发现自已钟爱的章赫凡（何润东 饰）心思在余非身上，心中涌起嫉妒之火。为报复昔日姐妹，她跟对余非始乱终弃的老公夏宇扬（张勋杰 饰），狼狈为奸，无所不用其极。就在这时，一个爆炸性新闻弄懵了她俩，原来她们是从出生就被掉包，同父异母的亲姐妹......
心高气傲的青年男医生左右（贾乃亮 饰）一心想在外科大显身手，谁知却“子承父业”被分配到了父亲左盛德（郭凯敏 饰）担任主任的华南医院妇产科从医。他为此极度郁闷，因为不仅随时随地遭受他人一样的眼光，还随时可能威胁与女友的恋爱关系。为了做通儿子的工作，老左委派高足——和左右同在产科的钱小小（李小璐 饰）去和儿子共事。然而性格刚烈直爽的小小时不时会与别扭无常的左右发生冲突，俨然成为产科的一道风景。 生死大事，无论如何，作为一名医生的左右渐渐熟稔并接受了现在的工作。他和同事们一道迎接新生命的到来，在这个神圣的岗位上，左右与小小之间也萌生出珍贵的爱情……
在苍茫大地，世家纷争，鸾倾城的小郡主荆南依在月圆之夜，肌肤上惊现桃花印，她便是能以倾世容颜能霍乱天下男人心的鸾凤女子。不料，恃美貌而骄的荆南依却爱上了无心的绝美少年，中计被登徒子豢养在金丝笼中。 此时，世家霸主的逍遥堂婚约将至，鸾倾城陷入危机。女扮男装的叶兰被迫顶替鸾凤女子嫁给世家之首的皇甫家族，寻找自己身世之谜中，踏上了复仇的权力争夺之路，与背负重振家族使命的荆南苏穆，有杀母之仇的皇甫巍鸣演绎出一段凄美的生死虐恋故事。 曾经的世家恩怨，阴谋家的惊天阴谋，也在三人的爱恨纠葛中，渐渐浮出水面。
