《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
被称为天才酿酒师的亚当（明道 饰）放弃一撅千金的大好机会，他心甘情愿和好哥们苏伟（狄杰 饰）以及养母在意大利经营蓝诺家葡萄酒庄。在寻找亲生父母的途中，他偶遇渴望成为明星的女孩安宁（李沁 饰），这次相遇也为日后的恩恩怨怨埋下伏笔。安宁系出名门，喜欢她的上海红酒经销商许世英（胡兵 饰）为了捧红她不惜一掷千金。然而在意大利拍戏期间，亚当似乎和安宁越发亲密，这让小肚鸡肠的世英再也无法忍受，他试图用各种办法摧毁酒庄以及亚当的人生，几个青年男女的命运被死死地纠缠在一起。 殊不知亚当和世英还有着令人唏嘘感叹的因缘，他们的故事才刚刚开始……
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
镜头之下，异象显现。剧集用伪纪录片风格，讲述了十位主人公的离奇往事：父亲寻女误入多重空间，绝症患者追寻古画之谜以求痊愈，男子寻找外星来客却另有奇遇，女孩婚礼合照上凭空出现神秘人，废弃学校夜半惊现怪影，地下室暗藏时光隧道……每一颗镜头，都是一只眼睛，记录了现实之外的怪异真相。
古人云，五十知天命。天命之年的丁二春偏偏不信命，他决定剑走偏锋，在市场经济的浪潮中做人生最后的拼搏，释放积压了五十年的正能量。 受电视征婚节目的启发，丁二春和师弟姚双喜精心策划、打造的“全成热恋”社区婚介所终于开业了。丁二春摇身变成了社区最有争议的“首席男媒婆”。 开业当天，丁二春信心满满的唱起了《中国好声音》，并且得意忘形跳起了《江南style》……姚双喜提醒二春近水楼台先得月，遇到条件不错的征婚女应该先下手为强。其实丁二春对再婚毫无兴趣，他告诉师弟，这辈子让他动心的女人只有两个，一个是病故的前妻，另一个则是他的初恋白小青。白小青调到社区医院工作，来浅水湾小区租房时与二春不期而遇。得知小青刚刚离异，二春心中暗自窃喜，难不成这是上天安排让他与梦中情人重续前缘？
