《绝望的主妇》第五季是跳跃到了五年后。五年后的紫藤街将又是一番如何景象？
　　Katherine终于正式成为第六位主妇。Bree成了家政女王，她与Orson复合的前因后果会在第五季第1集揭晓；Gaby也成了妈，成了肥肥的黄脸婆；Susan将会有新男人；孩子不听话，Lynette焦头烂额；Eddie将会带上新男人和新秘密重返紫藤街。
　　新加盟的男演员Neal McDonough带来了新的神秘感，成为Eddie的新男人；Gale Harold（曾主演知名剧《同志亦凡人》）也将出演 Susan的新男人。Gaby的盲人丈夫Carlos在本季稍后将会复明！而这一重大转折将促使夫妇俩来个彻头彻尾的改变。据说会动用到整容医生。难道 Gaby就是这样戏剧性地从肥胖的黄脸婆回归到光鲜的？
　　这一切都将发生在《绝望的主妇》第五季中。

稀有书经销商阿波罗和他的妻子艾玛丶刚出生的儿子一直过着幸福的生活，唯一的问题是阿波罗经常做噩梦。有一天艾玛突然失踪，阿波罗去寻找她的旅程，以及这段旅程的结果，都十分引人入胜丶描绘动人。和拉维列早期的作品《银色的恶魔》（The Devil in Silver）丶《狂喜之人》（The Ecstatic）一样，他的这本新书也有着童话的意味，并将多种文学类型融合在一起，是一部带有恐怖元素的严肃文学作品。

　　清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。
　　Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……

　　讲述有精神病的刺客（朱迪·科默 饰）与英国安全局人员（吴珊卓 饰）这两个聪明女人互相对对方着迷，并进行了一场史诗式的猫捉老鼠游戏。                        

拉里·大卫因为试图拍摄一部《法特瓦》题材的舞台剧而被首席穆夫提下达了真正的“法特瓦”追杀令，而为了摆脱法特瓦，他则必须找到林-曼努尔·米兰达来主演舞台剧？

　　这一季的故事依然围绕着泰德等五人展开。时间流转到2009年，相恋多年的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚后搬进了新的公寓，过着幸福甜蜜的小日子。他们最好的朋友泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰），在上一季屡次碰壁之后，他决定放弃继续当建筑师，而改行做一名大学教授，同时，他也在努力地找寻自己的真爱之女。
　　而另一方面，他们共同的好友巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰），在经过了一年的情感挣扎与斗争，他们终于搞在一起了。莉莉对此感到相当开心，但是巴尼、罗宾二人却难以定位彼此之间的关系。在三个好友的帮助下，他们能不能确定男女朋友关系？