杰森·伯恩事件引起连锁反应，踏脚石（Treadstone）计划以及CIA用药物控制强化特工的行径通过报纸公之于众，令其幕后人物坐立不安。为了阻止满盘皆输的局面出现，CIA高层决定中止该计划，并将相关特工人员以及科学家从行动中抹杀。在此后的日子里，那些深藏在国家政治最底层、依靠蓝绿药丸执行各种绝密任务的特工相继殒命，而负责染脏双手的执行人——前美国空军上校艾瑞克·贝尔（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰），正慢慢将屠刀伸向隐藏在位于阿拉斯加崇山峻岭、暴雪深山中的特工艾伦·克劳斯（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）。　　突如其来的炮火袭击令艾伦意识到自己所处的危险境地，在之后的日子里，他不仅要在昔日同伴的追杀中求生，还必须设法找到那曾为他提供源源不断体能和智力的蓝绿药丸……

传奇间谍托宾·福斯特（泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰）曾经是CIA训练出的最顶尖的谍报工作者，也是CIA历史上最大的叛徒。因为他把很多秘密情报卖给了外国的谍报结构，给美国造成的损失难以估计。而CIA也派出了大量的人力和物力来追踪他，只是一无所获。在隐匿了十几年之后，福斯特因为被追杀，不得已进入大使馆，从而浮出水面，回到了众人的视线里。　　马特·威斯顿（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）作为开普敦“安全屋负责人”的一名新人感到百无聊赖。福斯特正在被CIA送到自己的安全屋中，威斯顿已经做好全然的准备来迎接这个“贵客”。但是刚刚到达这个安全屋，一群雇佣兵就从天而降，他们是来追杀福斯特的。在护卫人员全部被杀之后，威斯顿不得不带着福斯特逃走。在东躲西藏的过程中，两人化敌为友，最后威斯顿可以证明自己的实力吗？福斯特又会面对怎样的命...