电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。 随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
梁鸿名（沙溢 饰）和邹琴（梁静 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。邹琴怀孕了，在惊喜和幸福之中，两人等待着这个小小的生命降临到人世。梁鸿名虽然身为博士，却在找工作的过程中连连吃瘪，不仅如此，邹琴亦在一场意外之中流产了，双重的打击让梁鸿名跌落到了人生的低谷之内，无奈之下只得带着妻子回到了家乡，在一所毫无名气的高校内找了一份工作。 在学校里，梁鸿名受到同事和上司的排挤，在家中，不如意的生活让邹琴抱怨连连，夫妻两人之间时常爆发无谓的争吵。李乐（春夏 饰）是梁鸿名班上的学生，早熟的她竟然在有意无意之中向老师展开了攻势。
