电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
上世纪三十年代，船舶大亨沈宏暴毙，留法独女言秋归国调查死因，与死而复生的沈家二爷沈君临上演猫鼠游戏，君临似友非敌，用层层隐秘的三重身份，步步为营算计沈家对头林祥生，上位之路危如累卵，言秋发小秦牧川似敌非友，助言秋追凶却暗藏私心，人心难测踏歧路，林祥生之女林静音，因爱生恨走向黑暗，人不识君，君不知我，背后是沈家，林家，卫家三家的惨烈往事，以及国家危亡时刻的不同抉择。
靳晓晚因男友背叛车祸重生至1999年，化身五岁小神算，凭借现代记忆帮母亲林晗逃离渣男，鸡妈成功成为小富二代，还促成母亲与应辉明的感情。一番互动之下，她惊觉母亲亦是重生者，决定为母亲争取生机，殊不知母亲早已做好打算……
方一勺（蒋佳恩 饰）自幼失去了父母，过着孤苦无依的伶仃生活，虽然吃尽了生活的苦头，但方一勺对未来还是充满了希望。方一勺早早就展现出了在烹饪方面的天赋，总是能够做出温暖人心的料理。在一场意外中，方一勺遭人暗算，在误打误撞之下代替才女方瑶（朱佳希 饰）嫁给了浪荡子沈勇（雷牧 饰）。 就这样，大大咧咧的方一勺成为了沈家的媳妇，她开朗乐观的个性和烧得一手好菜的功夫很快就征服了公公婆婆，但沈勇对这个毫无才华只知道做饭的姑娘却充满了轻蔑。随着时间的推移，方一勺所展现出的特质渐渐吸引了沈勇的目光，一段错位的情缘就此拉开序幕。
学霸邓宇和社畜陆铭机缘巧合下相遇，发现彼此居然长的一模一样，以此为契机两人开始了交换人生的奇妙经历。邓宇凭借直率热情帮陆铭入职跨国公司，陆铭的成熟帅气帮邓宇成功追到心上人，可危机和意外也随着两人的交换接连袭来，彻底打乱他们的人生。
