电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
梁鸿名（沙溢 饰）和邹琴（梁静 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。邹琴怀孕了，在惊喜和幸福之中，两人等待着这个小小的生命降临到人世。梁鸿名虽然身为博士，却在找工作的过程中连连吃瘪，不仅如此，邹琴亦在一场意外之中流产了，双重的打击让梁鸿名跌落到了人生的低谷之内，无奈之下只得带着妻子回到了家乡，在一所毫无名气的高校内找了一份工作。 在学校里，梁鸿名受到同事和上司的排挤，在家中，不如意的生活让邹琴抱怨连连，夫妻两人之间时常爆发无谓的争吵。李乐（春夏 饰）是梁鸿名班上的学生，早熟的她竟然在有意无意之中向老师展开了攻势。
统领十二星座的方氏一族是当今世界上最强大的家族，而本该继承统领之位的狮子座万适存（白澍 饰）却遭到了方太太的陷害，她派出刺客企图除掉万适存，并且大力扶持自己的儿子方天泽（肖战 饰）上位。 一晃眼多年过去，超能星学院迎来了一位转校生程芝儿（王玉雯 饰），哪知道这个可怜的女孩初来乍到就因为得罪了天秤座会长李亚当（彭楚粤 饰）而遭到了同学的排挤，不仅如此，她和方天泽、霍贝贝（徐晓璐 饰）三人亦陷入了复杂的三角关系之中。幸运的是，程芝儿在校园之中遇见了并不知道自己身世的万适存，后者向她伸出援手，甚至为了她而参加了“超能之星”的比赛。在赛场上，万适存和方天泽相遇了，这命运般的邂逅使得历史的车轮再度转动了起来。
