故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
在一场蔽日遮天的沙尘暴中，南疆某监狱中几个罪恶昭彰的重刑犯 乘机打伤我公安干警越狱出逃。他们中有会说维汉两种语言、阴险狡诈的“两面人”马万德；有流窜做案多起、誓与公安干警不共戴天的“洋芋蛋”；有乖戾残忍、报复杀人的原枪械工“黑娃”；还有生性好斗、贪婪无比的抢劫银行主犯巴克。他们与隐藏在社会黑暗角落里的杀人犯、抢劫犯、军火制造走私商以及受国外敌对势力操纵的以纳曼为首的恐怖暴力集团勾结起来，狼狈为奸，沆瀣一气；制造购买抢劫枪支，自制土炸弹；恣欲狂为地抢劫银行押钞车；行凶报复爱国开明宗教人士；伺机炸我公安干警和公安警车；杀人越货、胆大妄为、无恶不作，逐步发展成具有政治色彩的欲与社会公开为敌的黑社会性质的犯罪团伙。他们就象一窝出洞的毒蛇，走到哪里就毒汁四溅，贻害无穷。 然而，哪里有豺狼哪里就有猎人，哪里有毒蛇哪里就有雄鹰。以公安局长刘胜为代表的“天山特案侦破...
田晓妮是时尚圈的一线设计师，她奉行“完美的自己+完美先生=完美人生”的原则。因此，她誓将自己打造成男人心中的“100分女神”，而另一半也必须通过她的“完美先生18条”。她把对定制时装的精准与要求完美的态度，复制在了她想象的完美爱情中。展望的留学经历，以及高级车手、汽车改装师的身份，让他总跟豪车、明星、高档俱乐部联系在一起。以至于田晓妮误将展望错认为自己的“完美先生”，主动展开追求。当田晓妮发现展望是个“冒牌货”后，尽管发现自己已经喜欢上他，但仍决心分手而继续寻找“完美先生”。但是，当目标实现时，田晓妮却发现，看似完美的一切其实与自己的初衷早已背道而驰，她终于明白完美生活的真谛所在。
金一趟（葛存壮 饰）是一名拥有着丰富经验的老中医，他的独门秘方“再造金丹”能够治好各种疑难杂症，而金丹的秘方只有金一趟自己一人知道。金一趟有两个女儿金秀（宋佳 饰）和金枝（许晴 饰）。金秀在和张全义（孙淳 饰）结婚后久久没有怀孕，这可急坏了金一趟。一次偶然中，金一趟见到了一名弃婴，收留了他取名金兴。在一连串的意外和波折之后，金秀成为了金兴的养母。 金枝结识了名为徐伯贤（马红鹰 饰）的男子，徐伯贤经营着一家公司，一心想要得到再造金丹的配方，将它批量化生产以获得巨大的利益。再造金丹的存在让众人纷纷被卷入了阴谋和感情的漩涡之中。
许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。 赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。
