新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧根据简蔓同名小说改编，讲述了以男主章扬和女主周静芒为代表的一群高中好友，在努力实现梦想、彼此共勉的过程中，发生了一系列甜暖与曲折的校园日常，并在多年后重聚与青春和解的故事。
叶昭觉（颖儿 饰）和男友简晨烨（任言恺 饰）相恋多年，彼此之间感情十分要好。简晨烨的心中怀揣着向往艺术的宏大理想，为了支持男友实现自己的理想，叶昭觉每天都努力的工作，所得悉数上交，盼着简晨烨能够有出人头地的那一天。 一次偶然之中，叶昭觉遇见了一位名为齐唐（吴奇隆 饰）的男子，后者是著名的“尘世”珠宝的首席设计师。在叶昭觉的身上，齐唐发觉了杰出的珠宝设计天赋，于是将她招至自己麾下。随着时间的推移，叶昭觉和简晨烨之间的距离越来越远，最终分道扬镳，与此同时，齐唐却发现自己竟然喜欢上了这个坚强而又善良的女孩。
饭饭（姚笛 饰）、大虾（任重 饰）和老刁（郑雅文 饰）是感情十分要好的好友。饭饭在大学时代曾经有过一份甜蜜的恋情，之时这份恋情随着大学生活的结束而烟消云散。之后，饭饭终于找到了母亲满意的男友，哪知道就在准备步入婚姻殿堂之际两人的感情产生了翻天覆地的变化，与此同时，饭饭和初恋王路易（吴卓羲 饰）重逢了。 大虾暗恋着身为平面模特的史燕（种丹妮 饰），然而面对着光鲜亮丽的佳人，大虾选择将这份感情深深的埋藏在心底。老刁是一个坚定的不婚主义者，从来不相信婚姻能够带来幸福一说。某日，三人结伴参加一场热闹的派对，隔天醒来，三人发现他们竟然在一夜之间都成为了“已婚人士”。
桑稚高中时期被老师频繁请家长，为了解决麻烦，桑稚决定找哥哥顶包，然而兄妹见面就互怼闹僵，无奈只好求助来家中玩耍的哥哥舍友段嘉许，在桑稚的苦求要挟下，段嘉许帮桑稚去学校见老师，两人因此结缘，段嘉许从此更是把桑稚当成自己的亲妹妹爱护。随着段嘉许大学毕业，两人分隔异地，又因为一些误会，关系疏远。直到成年后的桑稚如愿考到了段嘉许的城市，两人重逢。在日渐亲密的接触下，桑稚渐渐发现了段嘉许一直以来的压力来源，她想要保护这个一直对自己很好的大哥哥，重拾埋藏心底的暗恋。在桑稚的陪伴下，段嘉许慢慢解开心结，他真心喜欢上了长大的桑稚，一段纯真暗恋终于开出美丽的爱情花朵。
抗战时期，出身于国民党高官家庭的华桢原本要参加海军，实现自己成为舰长的梦想。然而一趟意外的上海之行，华桢的人生被彻底改变—他改名向远生并成为了一间破落派出所的底层警员。在这里，向远生遇到了一生中最重要的两个人—共产党员陈浩和骆珉敏，他们让向远生找到了人生的意义。在陈浩、骆珉敏等人的影响下，向远生坚定了共产主义信仰，最终成为党隐蔽战线上一名优秀的战士，成全了自己对理想信仰的追求。
