龙番市刑警队长林涛（李现 饰），与法医科科长秦明（张若昀 饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳 饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。 本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
上世纪三十年代，船舶大亨沈宏暴毙，留法独女言秋归国调查死因，与死而复生的沈家二爷沈君临上演猫鼠游戏，君临似友非敌，用层层隐秘的三重身份，步步为营算计沈家对头林祥生，上位之路危如累卵，言秋发小秦牧川似敌非友，助言秋追凶却暗藏私心，人心难测踏歧路，林祥生之女林静音，因爱生恨走向黑暗，人不识君，君不知我，背后是沈家，林家，卫家三家的惨烈往事，以及国家危亡时刻的不同抉择。
靳晓晚因男友背叛车祸重生至1999年，化身五岁小神算，凭借现代记忆帮母亲林晗逃离渣男，鸡妈成功成为小富二代，还促成母亲与应辉明的感情。一番互动之下，她惊觉母亲亦是重生者，决定为母亲争取生机，殊不知母亲早已做好打算……
方一勺（蒋佳恩 饰）自幼失去了父母，过着孤苦无依的伶仃生活，虽然吃尽了生活的苦头，但方一勺对未来还是充满了希望。方一勺早早就展现出了在烹饪方面的天赋，总是能够做出温暖人心的料理。在一场意外中，方一勺遭人暗算，在误打误撞之下代替才女方瑶（朱佳希 饰）嫁给了浪荡子沈勇（雷牧 饰）。 就这样，大大咧咧的方一勺成为了沈家的媳妇，她开朗乐观的个性和烧得一手好菜的功夫很快就征服了公公婆婆，但沈勇对这个毫无才华只知道做饭的姑娘却充满了轻蔑。随着时间的推移，方一勺所展现出的特质渐渐吸引了沈勇的目光，一段错位的情缘就此拉开序幕。
学霸邓宇和社畜陆铭机缘巧合下相遇，发现彼此居然长的一模一样，以此为契机两人开始了交换人生的奇妙经历。邓宇凭借直率热情帮陆铭入职跨国公司，陆铭的成熟帅气帮邓宇成功追到心上人，可危机和意外也随着两人的交换接连袭来，彻底打乱他们的人生。
