毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
林逸从雪山疗伤归来后，惊梦不断，原来这梦是来自异时空的召唤，此时的天阶岛正遭受前所未有的浩劫，急需林逸的力量拯救大家。另一方面，躲在幕后的神秘人觊觎楚梦瑶的暗凤能量已久，竟然不惜痛下杀手，幸好林逸及时赶来阻止了他的阴谋，然而，司徒煚、冯笑笑却难逃一劫。天阶岛，这是上古的传说，还是难逃的宿命？
鬼马少女慕晓如和冷峻天才晏随因为“穿云玦”在十五年后再次相遇。上一秒还在书店的慕晓如，下一刻竟意外穿越到小说世界且面临追杀。为寻穿云玦，晏随只能与书灵万万一起进入故事救下晓如。为了离开小说时空，同时帮助晏随回家，二人合作努力完成书中角色逆袭的心愿。随着相处，原本各怀心思的两人逐渐打开了心扉，晏随也为了晓如逐渐放下了回家的执念。然而一场大战后，一直忠心守护二人的万万突然丧失意识要消除小说世界里的所有异类，晏随和晓如被迫进入了混乱的世界，最终他们是否能成功唤醒万万，又能否重获生机呢？
故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......
