一群生长于小城市的异乡人，在大都市的漂泊中经历生活、事业、感情的种种考验。剧集展现了大都会中异乡青年的写实生活，每个人物的经历都赋予了社会话题性和当下感，无论是焦虑不安还是泰然处之，不论是留下奋斗还是安于回乡，每个人都在失去与获得、留下与离开的种种经历中，获得了人生安身立命的心灵归属与城市家园。
故事发生在抗战时期，日本人的铁蹄肆虐中原，古老的中华民族面临亡国灭种的危机。藏龙卧虎的十里洋场上海滩，多方势力犬牙交错，暗潮涌动。身怀绝技的青年高天行（刘恩佑 饰）怀揣一颗爱国之心，要以微薄之力做出贡献。他以刺客身份行刺日本议员，在行动中遭遇了江湖侠客任海龙及其刺杀团伙。天行与海龙的儿子任非常（何明翰 饰）惺惺相惜，随后结为异姓兄弟，行走江湖。他们成为日本人和伪政权的眼中钉，肉中刺，必欲除之而后快。与此同时，两个年轻人的身手和赤诚又引起共产党秘密小组组长江泮（吕一 饰）的注意。 江泮为二人晓之家国大义，然而似乎以此为岔路口，两个好兄弟在不同的道路上渐行渐远……
流浪汉赵三发，与查案受伤的大内高手李传卫，因相貌相似偶然互换了身份。李传卫趁机混入反清组织并被委以重任，陈馨儿(赵丽颖)赵三发却入宫成了禅位前后的乾隆皇帝贴身侍卫。没有一丝武功的“低手”赵三发，游走于乾隆、嘉庆与和珅之间。虽然方法不同、地位不同、身份不同，但他们却明暗联手，在紧要关头，帮助嘉庆皇帝除掉了和珅，联手挫败了明教的叛乱阴谋。同时，他们也找回了相隔已久的兄弟亲情，找到了各自的所爱。随着朝野斗争逐渐明朗化，随着李传卫的记忆逐渐恢复，也随着赵三发的越搅越深，他们二人在无意中互相靠拢着。同时，他们渐渐感觉到了对方的存在。当嘉庆皇帝准备大赏功臣的时候，他们却离朝而去，一起去寻找自己亲生父母的坟茔。
1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝 饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
退伍消防员林渊始终未从失去搭档的阴影中走出来。为完成战友生前心愿，林渊在香港受训成为一名纹身师。在他的小店开张前夜，一位失独母亲的忽然造访，把林渊的记忆重新拉回到5年前的熊熊火焰……从此，林渊与楼上的心理咨询师女房东、失手的儿科医生、破产边缘的金融CEO，一群受伤的都市人，开始了一场关于自责、复仇、承诺、梦想的的命运交织。
