该剧讲述了一场因错位人生阴差阳错产生的虐恋复仇故事。梁国最受宠的皇子温知渊（邓超元 饰）错将陈国大将的女儿宋微微（张龄汐 饰）当成妹妹温柔带回梁国。一心只为报杀父灭国之仇的宋微微，遇到看似无心争抢实则暗谋多年温知白（黎明旭 饰），二人联手成功让温知白夺得太子之位，温知白与宋微微也因此产生了一段注定无果的单箭头虐恋。
故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
花千骨魂飞魄散灰飞烟灭，白子画为保全花千骨不惜牺牲自己以命换命，为花千骨续命。为了不让苏醒后的花千骨放弃自己辛辛苦苦挽回的生命，与之定下千年之约。不曾想，苏醒后的花千骨却等不了千年，不惜使用禁术，借助神器的力量，要前往年前之后，赴与白子画的千年之约。千年之后的花千骨失去了思想、意识，只当自己是个普通的女孩。但是在她周围却聚集着魔君杀阡陌、长留大弟子落十一、复仇者霓漫天等众多有着神奇能力的怪咖。一场寻找神器和寻找自己的奇妙旅程由此展开。
女主人公姜宪重生之后，依靠自己力量平衡朝堂各方势力，最终得到幸福的励志故事，堪称一部“开国皇后成长记”。
社畜手绘师童子芙偶然进入到自己的漫画作品中，认识了京城第一画师文景湛。一心只想从军的文景湛误认为童子芙是父亲派来的探子，两人在相处过程中，化解了误会，建立了信任关系，共同成长，并如愿以偿地走到了一起。
