一场没有人道底线的医疗试验，一群没有未来的死刑囚犯，这一切都在渺无人烟的北大西洋孤岛监狱中发生。当权力吞噬了人性，这场神秘试验失去控制，人类创造了令自己都不敢想像的病毒。整个岛屿瞬间成为一座可怕、充斥着感染者的绝望炼狱，到底谁还能活到最后？
1979年，罗马梵蒂冈教廷意识到和恶魔撒旦有着莫大关系的一名女婴诞生在纽约，二十年后，距离本世纪还剩最后三天的12月28日，撒旦（加布里埃尔·伯恩 Gabriel Byrne 饰）以一名人类银行家的肉身重现人间，丧失了妻女的前任警察杰瑞克（阿诺·施瓦辛格 Arnold Schwarzenegger 饰）和自己的安保团队受雇于伪装的魔鬼，为其提供保护。不久一名神父冒死狙杀撒旦，不幸失败，他在临死前向布瑞克提出警告。布瑞克与同伴按照神父留下的线索找到了女子克里斯汀（罗宾·汤尼 Robin Tunney 饰），得知她是命中注定要与撒旦结合的女性，如果撒旦能在千禧之夜和克里斯汀发生关系，那就意味着世界的毁灭。布瑞克决定不惜一切代价以人类的身份阻挡撒旦……
一个男人被迫面对他的恐惧和麻烦的过去。他必须找到一种方法在暴力的杀戮狂欢中生存。。。
一个隐蔽的海洛因治疗中心的病人和工作人员必须与他们自己的恶魔进行战斗，因为一个神秘的杀手开始一个接一个地把他们抓走。
美国阿巴拉契亚山脉的查图嘎国家公园岩洞群，朱诺（Natalie Jackson Mendoza 饰）、莎拉（Shauna Macdonald 饰）一行六人在此经历了一生中最恐怖的时刻，最终只有莎拉一人侥幸逃生。在此之后，警方派出大批搜救人员进山寻找遇难者的尸体以及可能的幸存者，但是最终却一无所获。女警官萝丝（Krysten Cummings 饰）负责询问莎拉失踪事件的始末，但是莎拉对过往发生的事情没有任何记忆。为了寻找幸存者和事实真相，萝丝带着莎拉再次来到岩洞群，并在此与搜救人员凯西（Anna Skellern 饰）和格雷格（Joshua Dallas 饰）等碰头。他们从废弃的矿井口进入岩洞，不久便发现贝丝等人的尸体。搜救人员意识到这不是简单的失踪事件，与此同时危险正向他们悄悄逼近……
