在抗战时期，地下党员李三枪为了完成组织交代的任务，上任成为武泽县县长，与鬼子和汉奸斗智斗勇的故事。
运用漫画风格讲述故事情节，贴近当下年轻人喜爱的主流文化，小鲜肉、大美妞、耍贫嘴一个都不少。剧中人物充满个性特色——浒门客栈掌柜武太郎由何云伟扮演，心性豁达，精于管理。爱戴扮演的潘安安协助管理客栈，性感妖娆，头脑聪明。杨钧丞饰演的武紧是客栈的外卖专员，武艺精湛，高大威猛，英气逼人。薛祺饰演的西门子作为“水晶宫”掌柜，是何云伟的竞争对手。郑毅扮演者王禛清秀俏皮，正直爽快。刘捕头赵克开朗乐观，平易近人。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医...
应冬（高伟光 饰）和校花吴安珀（迪丽热巴 饰）两情相悦，然而，过于相似的个性却使他们屡屡擦身而过，最终，一段天赐良缘无疾而终。之后，应冬结识了乐观开朗却无比平凡的万嘉（肖雨雨 饰），两人最终走到了一起。 吴安珀恋上了电影导演康子锐，而康子锐的妹妹康薇薇（李溪芮 饰）则爱上了一直视她为死党的韩定。然而，韩定的心却早已经系在了万嘉的身上，尽管万嘉即将嫁入豪门成为阔太太，韩定对她的爱慕却依然没有半点减少。华又希是韩定的弟弟，个性桀骜不驯的他屡屡闯下大祸，需要韩定帮他出面摆平，令韩定心力憔悴。一伙青春而又朝气满满的年轻人们，被卷入了剪不断理还乱的爱恨情仇之中。
清末民初，乱世之秋，老北京的琉璃厂却还是一片繁荣。泛古堂掌柜佟奉全（张国立 饰）是一个有着一手做旧补旧的老古董商，但是这一行坑蒙拐骗、吃亏上当的事儿太多了，即便佟奉全这般精明之人也难逃被人设局、互相陷害的怪圈。因着一尊汝窑三足奁，致使两家古玩铺子倒掉，还闹出了人命，佟也沦为一无所有的穷光蛋。命运的巨变，也驱使他和其他人有了交集：满清遗少范五爷（张铁林 饰）仗着早年的阅历，成天在古董行里干点儿倒买倒卖的勾当，他看中佟做旧的手艺，为拉其入伙甚至情愿把妹子莫荷（苗圃 饰）许配给佟；茹二奶奶（邓婕 饰）在老太爷死后被赶了出来，她靠变卖随身带出的古玩度日，由此跟佟的距离逐渐拉近；因一幅假画，佟与天和居掌柜蓝一贵（王刚 饰）结下仇怨。 在这个复生乱世，小人物们各自上演着自己的人生悲喜剧……
