长期宅居的废柴米虫，本来打算在河边结束自己一无是处的人生，却因为意外救了一个溺水的女孩知了而打断了计划。几天之后一场意外，更是让两人踏上了劫数横生的逃亡之路。一系列匪夷所思的遭遇把他们的命运纠缠在一起，与此同时，两颗边缘的心灵逐渐靠近，从各自灰色的青春困境中找到了久违的阳光和希望。
刑警队长陈飞（孙红雷 饰）从警多年，这次抓捕重犯杜刚招致配合抓捕的钢厂李未成（李强 饰）总经理受伤，加之老搭档胡建国遭人刺杀，使陈飞陷入自责苦闷之中。由于怕因痛失好友的陈飞情绪失控，局长将胡建国被杀案交给了新来的重案组长。陈飞不满局长的决定，他决定单枪匹马、只身虎穴调查此案，以告慰战友天上亡灵。种种迹象把怀疑的目光投向了钢厂李未成，而面对步步紧逼的陈飞，李未成剑走偏锋，买通医生纪雪菲（董晓燕 饰）诬陈飞患有精神疾病。陈飞依靠苏兆龙（王奎荣 饰）暗中支持逼迫李未成交待了自已的罪行，并反水倒戈供出了幕后操纵者——钢厂董事长何静宜（王馥荔 饰）……
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
为生活奔忙的“麻雀小演员”夏天（陆妍淇 饰），因守护外婆的房子，孤注一掷顶替贺家千金的身份，伪装成“公主”，帮助豪门养子季成轩（ 严子贤 饰）获得贺家认可，战胜各方阻力，不断戳破谎言泡沫，最终二人守护了各自的亲情还意外收获了彼此的真心。
当曾经背叛的“渣男”前夫和假闺蜜“小三”再次入侵生活，新时代二胎单亲妈妈钮祜禄·许开心斗志昂扬，奏响“反杀”战曲，守护儿女，夺回房子。 在保卫战中，与单亲二胎爸爸梅程奕相识相知，结成“养娃搭子”。2+2>4，四个娃的新时代“双二胎”家庭组合，整日鸡飞狗跳，天天啼笑皆非。从不言爱，却时时彼此守护，从不谈情，却事事都有回音。 最终，两个小家庭跨越血缘，融合为一个有爱的大家庭。
阮糖的爸爸希望女儿将来接管家里的小饭馆，阮糖却想做一名吃遍天下的美食家。一天，阮糖的爸爸收留了一心来学厨的汪墨宇。在汪墨宇的影响下，阮糖改掉了自己懒惰的坏习惯。阮爸爸被汪墨宇对烹饪的真诚热爱感动，把手艺悉数传给他。一次意外令汪墨宇失去了味觉，阮糖自告奋勇做汪墨宇的试菜员，在阮糖的鼓励下，汪墨宇重新恢复了信心，慢慢战胜困难恢复了味觉。阮爸爸因多年来不肯涨价，小饭馆资金周转不灵倒闭。恢复了味觉的汪墨宇拒绝了许多五星级餐厅的邀请，与阮糖一起创业卖馄饨。在阮糖和汪墨宇眼中，他们最大的满足，是用爱心烹饪出家的味道。
产科医生郭靖，喜欢对任何事情进行研究、推理、分析、判断，并将此用在临床第一线。这个被领导视为“不务正业”的边缘医生竟然要追求医院里最年轻、最漂亮的获得国家政府津贴的主任黄蓉，郭靖的顶头上司产科主任黄彩云是黄蓉的姐姐，她绝不允许妹妹嫁给这样的人，所以处处设难题，层层设障碍。作为小大夫的郭靖从工作和生活的细微之处，发现黄蓉的困惑，通过不懈的努力和细心引导，以及用心的呵护，最终和黄蓉过上开心快乐的生活。
