该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
民国实习法医陶臻妍（董颜 饰）在与私家侦探顾南川（高铭辰 饰）因一起命案相识，又因邮票恶魔连环杀手的出现命运相连，开启联手，共破奇案。 凭借陶臻妍出色的法医知识和顾南川严谨的推理，一桩桩案件拨开迷雾显出真相，案件之间千丝万缕的线索都指向了邮票恶魔，重现江湖。当年陶臻妍的哥哥被判为邮票恶魔失去了生命，她的家人为此背负上了杀人魔之血的恶名，而顾南川的父母皆是丧命于恶魔邮票之手，两人与邮票恶魔不共戴天，一场正邪对抗就此拉开序幕…
皇帝身患怪病，陆小凤（林峯 饰）奉旨追查，因此使得被人们遗忘多年的古国金鹏王朝浮出水面，更牵扯到了遗族公主上官凤丹（斓曦 饰），原来皇帝实则受人陷害身中毒蛊，而能够解毒之人就藏身于金鹏王朝之中，查出谁才是幕后黑手成为了陆小凤的当务之急。 朝廷之中人心惶惶，暗流涌动，陆小凤的调查已陷入了瓶颈，举步维艰。在最困难的时候，陆小凤结识了名医花满楼（张晓龙 饰）和剑圣西门吹雪，三人之间结下了深厚的友谊。与此同时，一位名为阿信（张檬 饰）的少女一直默默的支持和帮助着花满楼，即便知道花满楼爱着的是凤丹公主，但她依然义无反顾地奉献出了自己的全部。
崔联（李晨 饰）、孙强（荆浩 饰）和宋大楠（冯瓅 饰）是从高中时代一路相伴走来的死党，彼此之间感情十分坚实。崔联有过一场以失败告终的婚姻，妻子留下了年幼而儿子离开了，父子两人过着相依为命的生活。一个名叫王珊珊（童瑶 饰）的女孩出现在了崔联的身边，向崔联发起了火热的攻势，搅乱了崔联本来如同死水一般的内心。 孙强虽然有了美丽贤惠的妻子冯晶晶（秦丽 饰），却难改喜欢沾花惹草的毛病，虽然这一切都只是逢场作戏，但依然让冯晶晶的内心里感到十分不是滋味。终于，在孙强当掉了两人的结婚戒指后，冯晶晶爆发了。宋大楠和妻子陆晓婷（李依玲 饰）联手创业，因为一心扑在事业上而忽略了妻子渴望得到关心和爱护的内心。
穆天然，年一十八，聪颖顽劣，福禄村之混世魔王也。机缘巧合，穆天然得以离开家乡，顿时如龙入大海，酣嬉淋漓。一路走来，穆天然先后与杨仁执、凌兮、罂粟、方既白等不同种族、不同势力之人魔妖结为好友。他斩妖蛇，闯魔界，火烧大明宫，大闹锁妖窟，更被卷入人魔两界的争斗中，甚至成为了魔族之王。在穆天然的搅局下，人魔两族的千年恩怨竟然出现了一丝和解的曙光。殊不知如今之局面，却尽在有心人的算计之中。自穆天然降生之日起，一场阴谋便早已围绕他而展开。 十八年前，一名上仙因不满天庭对人魔两族的争斗作壁上观，出言顶撞天帝，被贬落入凡间。上仙的化身，便是穆天然。 而这位上仙，正是驱魔辟邪镇宅赐福帝君——钟馗。
