尽管医生（刘青云 饰）生性善良工作努力，但他和女友美美（马蹄露 饰）之间的关系却一直都不是那么融洽，因为美美实在是太强势了，积怨随着时间的推移慢慢增加，最终，医生决定同美美分手。 一次偶然中，医生邂逅了坠楼受伤的神秘女子（朱茵 饰），一来二去之间，两人距离越来越近产生了真挚的感情。深感遭到男友背叛的美美跟踪医生，却震惊的发现该神秘的“第三者”乃至其家人竟然都是鬼魂。医生自然不相信美美所说的“真相”，他携同事国明（张锦程 饰）向电视节目中的驱鬼大师（雷宇扬 饰）寻求帮助。在大师的帮助下，医生终于知道，女子之所以未能轮回转世依然流连人间的原因，和当地一个凶残的犯罪集团有着千丝万缕的联系。
继曼谷、纽约之后，东京再出大案。唐人街神探唐仁（王宝强 饰）、秦风（刘昊然 饰）受侦探野田昊（妻夫木聪 饰）的邀请前往破案。“CRIMASTER世界侦探排行榜”中的侦探们闻讯后也齐聚东京，加入挑战，而排名第一Q的现身，让这个大案更加扑朔迷离，一场亚洲最强神探之间的较量即将爆笑展开……
